引起药物性肝炎的药物

生活 2018-12-12 02:28:11 710

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  • Q1:什么原因会引起药物性肝炎,得了药肝怎么办?
  • Q2:什么原因会引起药物性肝炎,得了药肝怎么办?
  • Q3:什么是药物性肝炎,引起药物性肝炎的原因?
  • Q4:药物性肝炎是怎么发生的?
  • Q5:药物性肝炎?
  • Q1:什么原因会引起药物性肝炎,得了药肝怎么办?

    药物性肝炎是长期服用了对肝脏有毒性的药物从而引起的肝脏炎症,很多药物都可以引起药物性肝炎,比如说抗结核药物、大环内酯类药、治疗糖尿病的大部分口服降糖药及部分抗甲亢药物等都可引起药物性肝炎的。得了药肝,要停止使用对肝脏有毒性的药物,如果不能停,也应该减量,同时使用保肝药物,优思弗是人体内源性胆汁酸的一种,亲水无细胞毒性,可以保护肝细胞并促进毒性胆酸药物排泌,对药肝有很好的疗效。

    Q2:什么原因会引起药物性肝炎,得了药肝怎么办?

    药物性肝炎是长期服用了对肝脏有毒性的药物从而引起的肝脏炎症,很多药物都可以引起药物性肝炎,比如说抗结核药物、大环内酯类药、治疗糖尿病的大部分口服降糖药及部分抗甲亢药物等都可引起药物性肝炎的。得了药肝,要停止使用对肝脏有毒性的药物,如果不能停,也应该减量,同时使用保肝药物,优思弗是人体内源性胆汁酸的一种,亲水无细胞毒性,可以保护肝细胞并促进毒性胆酸药物排泌,对药肝有很好的疗效。

    Q3:什么是药物性肝炎,引起药物性肝炎的原因?

    是因为服用对肝脏有毒性的药物引起的肝脏炎症,很多药物都可以引起药物性肝炎,如抗结核药物、治疗糖尿病的大部分口服降糖药及部分抗甲亢药物等都可引起药物性肝炎。

    Q4:药物性肝炎是怎么发生的?

    肝脏是药物代谢的主要脏器,也是药物损伤的主要靶器官。许多药物可引起肝损害。据统计,目前至少有1100种药物具有潜在的肝毒性,很多药物的赋形剂、中草药及保健药也有导致肝损害的可能[1]。

    药物引起肝损伤有以下3种情况:

    第一种情况:药本身就对肝脏有毒,被医生们称为药物的“固有毒性”。这类药物引起的肝损伤是可以预测的,也就是说,所有人用这种药物都有可能出现肝毒性,其毒性与药物的剂量有关,剂量越大,肝损伤的发生率越高且越严重。比如说治疗感冒发烧的对乙酰氨基酚(扑热息痛),就是有肝毒性,偶尔少吃一两次,没事儿,但无论谁吃多了,尤其是吃着药又喝酒,肯定伤肝。对这类药我们只能少吃或尽量不吃。

    第二种情况:机体遗传性对这类药物“过敏”,用了这类药物别人可能没有反应,而“过敏”的人就会出现肝损害,同时可能有发热、皮疹,也可以出现肾脏或其他系统的损害。其发生的机制是药物刺激机体免疫反应导致的,不可预测,只发生在少数人中,大多数人不会发生,被医生称为“免疫特异质性肝损伤”。所以,这种药物引起的肝损伤无法举例说明,因为无法预测,不知道你对哪种药“过敏”,吃了就容易伤肝。

    第三种情况:机体遗传性对某类药物的代谢缓慢或代谢异常,导致药物及其代谢产物对肝脏的毒性增加。这种肝损害也发生在少数人身上,现在有些药物的遗传代谢特性可以通过基因检测发现。例如抗结核药异烟肼,在少数人体内其代谢异常,产生有毒的物质明显多,即可产生肝毒性。

    药物导致的肝损伤有时也与年龄有关。老年人易发生药源性肝损害,其原因可能有:①微粒体酶系统活性降低,肝肾功能减退,对某些药物的代谢能力降低;②随着年龄的增长疾病增多,用药的机会增多,且常采用多种药物合用,药物彼此干扰;③有些药物主要经肾排出,老年人的肾小球滤过作用常减退,肾排泄减少,除造成药物的血液浓度增高外。此外还有许多目前尚不明了的影响因素也可使老年人较易发生药物性肝毒性。例如氟氯西林引起的肝炎常出现在老年人中。新生儿肝内药物代谢酶系统发育不全,因此某些婴儿在使用维生素K5、抗疟药和解热镇痛药后可能引起黄疸,甚至诱发核黄疸。作用于中枢神经系统的药物和抗菌药物是儿童药物性肝损害较常见的原因。婴儿和儿童对丙戊酸盐类药物的敏感性不同,可增加阿司匹林引起Reye综合征发生的风险。尽管丙硫氧嘧啶在所有年龄组均可导致药物性肝损害,但是,儿童对丙硫氧嘧啶的敏感性更高,可能发生致死性肝脏毒性[2, 3]。随着年龄增大,像异烟肼、阿莫西林-克拉维酸、呋喃妥因等药物应用的机会增加,药物性肝损害的风险也随之增加[4]。

    有些药物引起的肝损伤与性别有关。例如:米诺环素、甲基多巴、双氯芬酸、呋喃妥因和奈韦拉平导致的自身免疫性肝炎等慢性肝损害,女性(特别是CD4细胞计数较高者)更常见[5]。妊娠期使用四环素,可能引起妊娠急性脂肪肝,影响母亲和胎儿的安危。

    药物性肝损害是引起肝功能异常的常见原因。在美国,药物源性肝病约占住院肝病患者的2~5%,占成人肝病患者的10%,每年大约发生2000例急性肝衰竭,药物引起的超过50%[6, 7]。在我国,急性药物源性肝病占我国急性肝损害住院病例的10%[8, 9],在老年肝病中可达20%以上[10]。但实际临床发生人数远较报道数为多,有人估计药源性肝病临床发病数为正常报道数16倍[10]。因此,人们在使用药物治疗疾病的同时,不要记忆药物是一个双刃剑,它既可“治病”,又可“致病”,警惕药物引起的肝损伤。

    References

    [1]中华医学会消化病学分会肝胆疾病协作组, Association CGoHDoDDBoCM. 急性药物性肝损伤诊治建议(草案). 中华消化杂志. 2007. 27(11): 765-767.

    [2]Rivkees SA. 63 years and 715 days to the "boxed warning": unmasking of the propylthiouracil problem.LID - 10.1155/2010/658267 [doi]LID - 658267 [pii]. Int J Pediatr Endocrinol. 2010. 2010.

    [3]Koch L. Therapy: Propylthiouracil use associated with severe hepatotoxicity in children. Nat Rev Endocrinol. 2010. 6(8): 416.

    [4]Vuppalanchi R, Chalasani N. Risk factors for drug-induced liver disease . In: Kaplowitz N and DeLeve LD (eds) Drug-Induced Liver Disease. 2013. 3rd edn. Academic press: Waltham, MA. pp. 265 – 74.

    [5]Kaplowitz N. Idiosyncratic drug hepatotoxicity. Nat Rev Drug Discov. 2005. 4(6): 489-99.

    [6]Mehta N. Drug-Induced Hepatotoxicity. http://emedicine.medscape.com/article/169814-overview. (2010-4-26).

    [7]Holt MP, Ju C. Mechanisms of drug-induced liver injury. AAPS J. 2006. 8(1): E48-54.

    [8]王凡, 刘宾, 李莉等. 急性药物性肝损害的临床分析和治疗探讨. 中国医院用药评价与分析. 2007. 7(3): 193-195.

    [9]厉有名. 药物性肝损害的临床类型及诊断策略. 中华肝脏病杂志. 2004. 12(7): 445-446.

    [10]陈成伟, Cheng-wei C. 药物性肝病的发病机制及诊治. 肝脏. 2007. 12(4): 297-302.

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    Q5:药物性肝炎?

    药物进入人体后,最主要的代谢、解毒场所即是肝脏。如果药物具有毒副作用,首当其冲受到损害的自然是肝脏。具体到每个人用药后是否发生肝损害,除了药物本身的作用外,与个体的差异也有很大的关系,即与个人体内肝药酶的情况有关。陈主任介绍,北京佑安医院曾经收治过一家三口均服用减肥药出现黄疸、严重消化道反应(恶心、厌油),肝功能严重受损、超声出外胆管阻塞因素,确诊为药物性肝炎。其母为暴发性肝炎,病情急转而下,凝血酶原活动度为17%,出现昏迷、腹水,经综合保肝及支持治疗效果不佳,后经肝移植术后才保住性命,另两人胆汁淤积治疗近三月才恢复正常。
    陈教授特别提醒,药物性肝炎可分为急性、亚急性、慢性,重者可出现暴发性肝衰竭,肝细胞突然大量坏死,病人在一到两周内可能死亡。药物性肝炎可以是药物直接毒性,也可是过敏反应即免疫机制介导的肝损害。药物性肝炎多有两到八周的潜伏期,初发症状可有发热,黄疸,出疹或伴瘙痒,外周血象嗜酸性粒细胞增多,实验室检查肝功能以血清转氨酶,碱性磷酸酶升高为特点。
    中草药也会引起药物性肝炎,这是陈晓教授特别提出的。陈教授说,很多人以为中草药安全性高,毒副作用少,很少引起肝损害。可近年来发现,因中药及其制剂所引起的不良反应有逐年增多之势。究其原因,除了培植药材中农药的残留及品种混淆等外,中草药本身的毒副作用亦不可忽视。
    陈晓主任还特别提到,据文献记载中药“金不换止疼片”有安神止疼之功效,作为一种传统药物在我国已用了一千多年,但有医生发现有个别患者在服用常规剂量的金不换片平均二十周后导致急性肝炎,其中有患者出现腹痛和黄疸,转氨酶和血清碱性磷酸酶明显升高等症状,肝活检证实为药物性肝炎,患者停药后恢复正常,药物片剂中可能存在生物碱导致肝细胞损伤。可见并非所有中草药都是十分安全的,要遵照医嘱服用中草药制剂,避免超过规定量和长期服用,不能外用药内服,对民间单偏方采取谨慎的态度,以防止中毒。
    轻微药物肝炎停药会自愈,如果严重最好就医。

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